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2019-05-09 12:28:40 医疗科技151℃

  研究人员发现了可能针对肝细胞癌新疗法的潜在基因

  2014年1月31日

  患有晚期肝细胞癌(或肝癌)的患者具有高死亡率,现有药物仅表现出小的但显着的存活优势。通过将斑马鱼肝癌模型与人类肿瘤数据相结合,来自西奈山伊坎医学院的研究人员希望找到可能针对肝细胞癌新治疗方法的潜在感兴趣基因,这是肝癌的最常见形式。从肝细胞发展而来。

  利用转基因斑马鱼作为癌症基因发现的新兴,强大的全动物模型,结合培养的细胞和人类肿瘤的数据,他们发现一种名为UHRF1的基因,在许多类型的癌症中高度表达,可导致肝癌。前所未有的速度和发病率 - 在20天内75%的鱼体内形成肿瘤。该研究的结果发表在“癌症细胞”杂志的网络版上。

  “这是UHRF1第一次被证明足以引起任何类型的癌症,当它高度表达时,”该研究的高级研究员,Kirsten C. Sadler博士,肝病和发育与再生生物学副教授,以及西奈山伊坎医学院斑马鱼研究设施主任说。 UHRF1引起了很大的兴趣,因为它是表观基因组的中心调节因子 - 它是对DNA和DNA包装蛋白的可逆修饰的集合 - 对决定哪些基因的表达以及细胞分裂过程中DNA的传递非常重要。癌细胞表观基因组与正常细胞显着不同,癌症表观遗传学领域正在爆发,因为希望这些变化可以逆转,从而逆转癌细胞的侵袭性。

   “在未来的道路上,我们希望开发针对UHRF1的药物,从而重置癌症表观基因组以激活抗肿瘤机制并阻止肝癌。”萨德勒博士补充道。

  UHRF1水平在人类肝癌中也很重要

  当研究小组分析了患者来源的肝脏肿瘤时,他们发现那里也发现了高水平的UHRF1。最引人注目的是,斑马鱼中高UHRF1水平引起的基因表达变化反映在表达高UHRF1水平的人类肿瘤中。这表明两种物种中UHRF1驱动的肝肿瘤形成的相似机制。其中之一是癌症倾向细胞能够绕过大多数细胞在接受致癌刺激时被激活的肿瘤抑制机制。

  细胞衰老就是这样一种机制,本研究发现,鱼类和人类中与UHRF1水平相关的肿瘤只有那些可以逃脱衰老的细胞才能继续形成肿瘤。这为使用该模型测试新疗法奠定了基础,这些疗法将针对UHRF1重新激活衰老计划并阻止癌症形成。

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  萨德勒博士指出了在临床前肝病研究中使用斑马鱼的几个优点。斑马鱼繁殖迅速且丰富,直到大约三周龄时它们是半透明的,使研究人员能够直接观察肿瘤生长,并且肝脏中的细胞功能与人类相似。斑马鱼的饲养成本也很低,使得这项研究具有独特的强大功能,因为他们在这项研究中分析了近300种鱼类的肿瘤 - 使用传统的哺乳动物癌症模型将成本极高。

  UHRF1在人类中约40%-50%的肝细胞癌中过表达,并预测结果不佳。在高复发率和低足总生存率方面,这种过表达与较差的预后相关。 “我们在晚期疾病的背景下几乎无法为人们提供 - 这指向了一个全新的方向,”萨德勒博士说。 “这使人们希望将来可以将表观遗传药物应用于肝癌。”

  在评论这项研究时,西奈山伊坎医学院的医学博士,医学博士弗里德弗里德曼和医学博士,以及肝病科主任说:“博士。萨德勒的团队进行了一项非凡的研究,将斑马鱼模型的力量与破坏性和治疗效果不佳的人类癌症的最新基因组分析相结合。这种全面的研究不仅揭示了一种治疗肝细胞癌的新方法,而且还提供了一个更快速有效地解锁癌症秘密的重要路线图。

  Josep M. Llovet博士,研究合着者,医学教授,西奈山肝癌项目主任强调了对肝细胞癌更好治疗的需求。 “肝细胞癌的发病率在世界范围内正在增加,并且具有唯一有效分子索拉非尼的晚期中位结果是一年。因此,鉴定HCC疗法的新靶标是未满足的医学需求。目前的研究指出UHRF1是致癌基因驱动因素和治疗的潜在目标。

  资料来源:西奈山卫生系统

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