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2019-06-22 18:27:52 专家推荐56℃

  单次注射蛋白质FGF1足以恢复血糖水平

  2014年7月17日

  在患有饮食诱导的糖尿病的小鼠中 - 相当于人类的2型糖尿病 - 单次注射蛋白质FGF1足以将血糖水平恢复到健康范围超过两天。今天发表在“自然”杂志上的Salk科学家的发现可能会导致新一代更安全,更有效的糖尿病药物。

  研究小组发现,持续用蛋白质治疗不仅可以控制血糖,还可以逆转胰岛素不敏感,这是糖尿病的潜在生理原因。同样令人兴奋的是,新开发的治疗方法不会导致大多数糖尿病治疗常见的副作用。

  “控制葡萄糖是我们社会的主要问题,” Salk基因表达实验室主任,该论文的通讯作者Ronald M. Evans说。 “并且FGF1提供了一种以强大且意想不到的方式控制葡萄糖的新方法。”

  在过去的几十年里,美国和世界各地的2型糖尿病可以通过超重和不活动引起。估计有近3000万美国人患有这种疾病,血液中的葡萄糖在血液中积聚,因为没有产生足够的糖运胰岛素,或者因为细胞已经变成胰岛素抵抗,忽视了吸收糖的信号。作为一种慢性疾病,糖尿病可引起严重的健康问题,并且没有特定的治疗方法相反,它通过饮食,运动和药物的组合进行管理,并取得不同程度的成功—

  目前市场上的糖尿病药物旨在通过改变基因的表达水平来降低血液中的葡萄糖水平来提高胰岛素水平和逆转胰岛素抗性。但是像Byetta这样增加身体胰岛素产生的药物会导致葡萄糖水平下降得太低,导致危及生命的低血糖症以及其他副作用。

  2012年,埃文斯和他的同事发现长期被忽视的生长因子具有隐藏的功能:它有助于身体对胰岛素的反应。出乎意料的是,缺乏生长因子(称为FGF1)的小鼠在接受高脂饮食时会迅速患上糖尿病,这一发现表明FGF1在控制血糖水平方面起着关键作用。这导致研究人员怀疑是否向糖尿病小鼠提供额外的FGF1可能会影响疾病的症状。

  Evans的团队向患有糖尿病的肥胖小鼠注射FGF1剂量,以评估蛋白质对代谢的潜在影响。研究人员对发生的事情感到震惊:他们发现,在单剂量下,所有糖尿病小鼠的血糖水平迅速下降至正常水平。

  相关故事研究:1型糖尿病的学龄儿童的表现与同龄人一样好。患有糖尿病的患者具有稳定的缺血性心脏病的高风险药物鸡尾酒可能有助于对抗乳腺癌“许多先前注射FGF1的研究显示对健康小鼠没有影响”。迈克尔唐斯说,他是一位资深的科学家,也是这项新工作的共同作者。

   “然而,当我们将它注射到糖尿病小鼠中时,我们看到了葡萄糖的显着改善。”

  研究人员发现,与糖尿病药物Actos相比,FGF1治疗具有许多优势,这与副作用相关,从不必要的体重增加到危险的心脏和肝脏问题。重要的是,FGF1 - 即使在高剂量时 - 也不会引发这些副作用或导致葡萄糖水平降至危险的低水平,这是与许多降糖药相关的风险因素。

   相反,注射恢复了身体自身调节胰岛素和血糖水平的能力,将葡萄糖量保持在安全范围内 - 有效地逆转了糖尿病的核心症状。

  “有了FGF1,我们确实没有看到低血糖症或其他常见的副作用,” Salk博士后研究员Jae Myoung Suh说,他是埃文斯实验室的成员,也是新论文的第一作者。 “与其他药物相比,FGF1可能导致更”正常“的反应,因为它在体内快速代谢并靶向某些细胞类型。

  FGF1的作用机制尚不完全清楚 - 胰岛素抵抗的机制也不完全 - 但埃文斯的研究小组发现,蛋白质刺激生长的能力与其对葡萄糖的影响无关,使蛋白质更接近治疗用途。

  “从这项工作中出现了许多问题,现在研究糖尿病和新陈代谢中FGF1的途径是开放的,”埃文斯说。确定FGF1与之相互作用的信号通路和受体是他想要解决的第一个问题之一。他还计划与合作者一起进行FGF1的人体试验,但需要时间将蛋白质微调成治疗药物。

  “我们希望通过开发仅影响葡萄糖而不影响细胞生长的新一代FGF1变体将其转移给人们”。他说。 “如果我们能找到完美的变异,我想我们手上会有一种非常有效的葡萄糖控制工具。”

  资料来源:索尔克生物研究所

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